各研究テーマ

がん患者は、治療中の感染症頻度の高さや広域抗菌薬の使用により、薬剤耐性菌の発生リスクが高まります。そのため、がん患者に特化した抗菌薬適正使用プログラム（ASP）の導入が求められています。本研究では、日本のがん専門施設において、46か月間にわたるASP介入と感染症専門医によるコンサルテーションの効果を評価しました。2018年4月1日から2024年1月31日までの単一施設における後ろ向き観察研究として、介入前（インフクションコントロールチームによる抗菌薬通知のみ）と介入後（ASPの実施と感染症コンサルテーションの確立）の2つの期間を比較しました。介入後、3種類の静脈カルバペネム系抗菌薬の使用日数（DOT）が有意に減少し、狭域抗菌薬のDOTが有意に増加しました。院内での耐性菌発生率に変化はありませんでした。平均在院日数は介入後に有意に減少しました。全入院患者の死亡率、菌血症患者の30日死亡率は、介入前と比較して数値的には減少しましたが、有意差は認められませんでした。抗菌薬の適正使用率は、介入後期（2021年4月1日から2024年1月31日）に有意に向上しました。我々の介入は抗菌薬の適正使用促進と入院期間の短縮に寄与しました。これらの成果は、がん治療の安全性向上と患者予後の改善に役立つ可能性があります。

https://academic.oup.com/ofid/article/11/12/ofae678/7899880?searchresult=1 Itoh N, Akazawa-Kai N, Yamaguchi M, Kawabata T. Efficiency of a Long-term Infectious Diseases Consultation and Antimicrobial Stewardship Program at a Japanese Cancer Center: An Interrupted Time-Series Analysis. Open Forum Infect Dis. 2024 Nov 13;11(12):ofae678.

抗菌薬適正使用支援プログラム（ASP）および感染症（ID）コンサルテーションが患者の臨床診断に直接与える影響については、依然として不明です。我々は、日本のがんセンターにおける血液培養陽性入院患者の診断精度の向上に対するそれらの影響を評価しました。我々の単施設後ろ向き観察研究は、介入前（感染制御チームによる抗菌薬の通知）と介入後（ASPの実施とIDコンサルテーションサービスの確立）の2つのフェーズを評価するために、2018年4月1日から2022年3月31日まで実施しました。入院患者数は42,514人であり、 介入前が22,096人、介入期間が20,418人でした。 血液培養陽性エピソード（介入前：n=434、介入後：n=505）の合計939件を分析しました。介入前は患者の28.1%が診断不明でしたが、介入後は1.2%にまで大幅に減少しました。さらに、介入後には肝胆道系感染症およびその他の感染症が有意に増加し、黄色ブドウ球菌感染症による死亡率は介入前の28.6%から10.4%に減少しました。全培養検体の提出数（1000患者日あたり）の傾向と水準は、介入後に有意に増加しました。特に、血液培養の2セット率が大幅に増加しました。結論として、ASPとIDコンサルテーションによる総合的な診断プロセスの改善は、患者ケアの最適化につながる可能性があります。

免疫抑制状態のCOVID-19患者に対する適切な隔離期間については明確なコンセンサスがなく、特にがん患者における最適な隔離管理は未解明のままです。本研究では、日本国内の8つのがんセンターにおいて、COVID-19入院患者の隔離期間に関する感染症専門医の実務を調査しました。2023年2月、日本のがんセンターに勤務する感染制御部門の責任者を対象に、ウェブベースのアンケートを実施しました。調査内容には、COVID-19患者（免疫抑制の有無による区分）の隔離期間、隔離解除基準、隔離解除後の院内感染発生状況が含まれています。

免疫抑制のない患者: 50%の施設で、PCR検査なしで10日間の隔離が実施され、25%の施設では20日間の隔離が求められていました。
高度の免疫抑制を有する患者: 85%の施設が少なくとも20日間の隔離を行い、そのうち71.4%がリアルタイムPCRのCt値を基準に隔離解除を決定していました。
隔離解除後の患者が院内感染を引き起こしたケースは報告されていませんでした。

がん患者、とりわけ高度免疫抑制患者に対する隔離期間は、一般集団に比べて長期化しており、PCR検査や抗原量検査に基づく厳格な管理が求められています。これらの知見は、今後のガイドライン策定に貴重な情報を提供すると考えられます。

Itoh N, Akazawa N, Kurai H, Kawamura I, Okinaka K, Fujita T, Sekiya N, Takeda K, Shiotsuka M, Ishikane M, Iwamoto N, Ohmagari N, Suzuki T. A nationwide cross-sectional study using a web-based questionnaire survey of the duration of isolation of COVID-19 inpatients with cancer at Japanese cancer centers. J Infect Chemother. 2023 Dec;29(12):1185-1188.

経口第3世代 セファロスポリン（3GCs）は、生体内利用率が低く、乱用により薬剤耐性菌の出現リスクがあるため使用は推奨されていません。しかしながら、標準的かつ効果的な使用量の削減方法は未だ確立されていません。我々は、がんセンターにおける経口3GCsの使用削減を目的として、3段階の介入の有効性を検討しました。

2017年4月1日～2022年3月31日の60ヶ月間、単施設の中断時系列解析を実施し、患者の経口3GCsの使用を減らすための3段階の介入の有効性を評価しました。それぞれの介入期間は次の通りです：Phase 1（介入前）、Phase 2（クリニカルパスの見直し）、Phase3（感染症内科へのコンサルテーションサービスと抗菌薬適正使用支援プログラムの導入）、Phase4（経口抗菌薬の教育講演と処方時の警告表示）。主要評価項目は、3GCsのDOT(Days of therapy)としました。副次評価項目は、介入が適切に行われたかどうかの指標として狭域抗菌薬のセファレキシン、アモキシシリン、アモキシシリン・クラブラン酸、スルファメトキサゾール・トリメトプリムのDOT、3GCsから単純に置き換わりが置きていないかどうかを確認するために広域抗菌薬のキノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬のDOTとしました。また、薬剤耐性菌による院内感染症の発生率、3GCsおよび経口抗菌薬のコスト、院内死亡率、在院日数も評価しました。

3GCsは、Phase3、Phase4では大きな変化は見られませんでしたが、初回の介入で、DOTの傾向（coefficients: -0.08; 95% confidence interval [CI]: -0.15 to -0.01, p < 0.05）および水準（coefficients: -0.5; 95% CI: -0.93 to 0.03, p < 0.05）が有意に低下しました。狭域抗菌薬については、Phase4でセファレキシンのDOTの水準と(coefficients: 0.42; 95% CI: 0.03 to 0.81, p=0.04)、スルファメトキサゾール・トリメトプリムのDOTの傾向(coefficients: 0.26; coefficient: 0.38; 95% CI: 0.07 to 0.70, p=0.02)が増加し、アモキシシリンとアモキシシリン・クラブラン酸のDOTの傾向はPhase 3で増加しました(coefficients: 0.26; 95% CI: 0.07 to 0.45, p=0.01)。3GCsの実費(Phase 1 to 2: p < 0.001; Phase 2 to 3: p < 0.01, Phase 3 to 4: p < 0.001)および調整後購入費は(Phase 1 to 2: p < 0.001; Phase 2 to 3: p < 0.01, Phase 3 to 4: p < 0.01)、全試験期間において有意に減少し、経口抗菌薬の実費はPhase2で減少し(p < 0.01)、Phase3(p < 0.01)、Phase4(p=0.01)で増加しました。薬剤耐性菌感染症、在院日数、死亡率には有意な低下は観察されませんでした。

本研究は、がん患者における経口3GCsの削減効果を報告した初めての報告です。我々は、がんセンターにおいてクリニカルパスの見直し、感染症内科へのコンサルテーションサービスと抗菌薬適正使用支援プログラムの導入、経口抗菌薬の教育講演と処方時の警告表示を行いました。がん患者における抗菌薬の使用量は、一般集団と比較して多いですが、このような抗菌薬使用量が多い集団においても、患者の転帰を悪化さたり、代替の広域抗菌薬の単純な使用量増加をきたすことなく、経口3GCsの使用削減に寄与し、経口抗菌薬の総コストを減少させることに成功しました。このように、抗菌薬使用量が多い施設であっても、効率的かつ容易に3GCの使用を削減することが可能であることが示されました。

Itoh N, Kawabata T, Akazawa N, Kawamura D, Murakami H, Ishibana Y, Kodama EN, Ohmagari N. Reduction strategies for inpatient oral third-generation cephalosporins at a cancer center: An interrupted time-series analysis. PLoS One. 2023 Feb 9;18(2):e0281518.